Mystery Girls segue due ex stelline di programmi televisivi polizieschi riunite da un mistero della vita reale. Charlie Contour è una casalinga e madre di periferia, mentre Holly Hamilton desidera i suoi giorni di gloria negli anni '90, quando era in televisione. Le loro vite vengono sconvolte quando Nick, testimone di un crimine e fanatico di "Mystery Girls", parlerà solo con il famigerato duo, e gli ex amici devono riunirsi e mettere alla prova le loro capacità di risoluzione dei crimini televisivi.