Gregory è un devoto cattolico che vuole uccidere le persone malvagie per garantire loro un passaggio sicuro verso il paradiso, Gary è un addetto all'assemblaggio in un negozio di trofei che vuole uccidere i potenziali vincitori dei trofei, Graham è lo stagista di Gary che farà di tutto per diventare un trofeo maker e Vinny Van Go guidano un furgone di emergenza stradale solo per fare amicizia. Un incontro casuale costringe questi quattro ottusi rifiuti a unire le forze e imbarcarsi in un'avventura idiota e del tutto esilarante in viaggio - incontrando artisti del calibro di skinhead, atleti di confraternite, ragazze di confraternite, bambini scomparsi, motociclisti, pornostar, clown e Kathie Lee. Gifford! Se i ragazzi non stanno attenti potrebbero diventare umani, in quello che è "il primo vero film di amici serial killer di tutti i tempi".