Ispirata al film campione d'incassi della DreamWorks Animation del 2009, questa nuova serie segue le ulteriori avventure degli amati mostri: B.O.B., il blob gelatinoso senza cervello; Link, l'uomo-pesce preistorico; Dr. Cockroach, lo scienziato pazzo metà uomo e metà insetto; e Susan (alias Ginormica), l'incredibile donna in crescita, mentre difendono la Terra da varie minacce aliene e soprannaturali.