Basato su eventi realmente accaduti, "La Signora di Guadalupe" è una commovente scoperta religiosa che giustappone il folklore e i giorni nostri. Ricreazioni storicamente significative vengono utilizzate per illustrare l'origine del suo simbolismo prevalente e potente dell'identità e della fede messicana. Quando a un giovane e ambizioso reporter (Guillermo Ivan) viene assegnato un articolo sulla fede, si ritrova invischiato nella leggenda di Juan Diego e della Madonna di Guadalupe. Scettico sui miracoli e sull'importanza del cristianesimo moderno, l'indagine del giornalista lo trasforma da cinico a vero credente mentre i suoi limiti personali vengono messi alla prova.