William Masters e Virginia Johnson sono pionieri nella vita reale della scienza della sessualità umana. La loro ricerca ha dato il via alla rivoluzione sessuale e li ha portati da un ospedale universitario del Midwest alla copertina della rivista Time e a numerose apparizioni sul divano di Johnny Carson. Lui è uno scienziato brillante, fuori dal contatto con i propri sentimenti, mentre lei è una madre single che lavora, in anticipo sui tempi. La serie racconta le loro vite insolite, il romanticismo e l'improbabile traiettoria della cultura pop.